Högskolan i Skövde

his.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • apa-cv
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
VPS39-deficiency observed in type 2 diabetes impairs muscle stem cell differentiation via altered autophagy and epigenetics
Epigenetics and Diabetes Unit, Department of Clinical Sciences, Lund University Diabetes Centre, Lund University, Scania University Hospital, Malmö, Sweden.
Epigenetics and Diabetes Unit, Department of Clinical Sciences, Lund University Diabetes Centre, Lund University, Scania University Hospital, Malmö, Sweden.
Högskolan i Skövde, Institutionen för hälsovetenskaper. Högskolan i Skövde, Forskningsmiljön hälsa, hållbarhet och digitalisering. Department of Physiology, Institute of Neuroscience and Physiology, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Sweden. (Translationell medicin TRIM, Translational Medicine)ORCID-id: 0000-0003-4616-6789
Diabetes and Bone-metabolic Research Unit, Department of Endocrinology, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark.
Visa övriga samt affilieringar
2021 (Engelska)Ingår i: Nature Communications, E-ISSN 2041-1723, Vol. 12, nr 1, artikel-id 2431Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Insulin resistance and lower muscle quality (strength divided by mass) are hallmarks of type 2 diabetes (T2D). Here, we explore whether alterations in muscle stem cells (myoblasts) from individuals with T2D contribute to these phenotypes. We identify VPS39 as an important regulator of myoblast differentiation and muscle glucose uptake, and VPS39 is downregulated in myoblasts and myotubes from individuals with T2D. We discover a pathway connecting VPS39-deficiency in human myoblasts to impaired autophagy, abnormal epigenetic reprogramming, dysregulation of myogenic regulators, and perturbed differentiation. VPS39 knockdown in human myoblasts has profound effects on autophagic flux, insulin signaling, epigenetic enzymes, DNA methylation and expression of myogenic regulators, and gene sets related to the cell cycle, muscle structure and apoptosis. These data mimic what is observed in myoblasts from individuals with T2D. Furthermore, the muscle of Vps39+/− mice display reduced glucose uptake and altered expression of genes regulating autophagy, epigenetic programming, and myogenesis. Overall, VPS39-deficiency contributes to impaired muscle differentiation and reduced glucose uptake. VPS39 thereby offers a therapeutic target for T2D. 

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Springer Nature, 2021. Vol. 12, nr 1, artikel-id 2431
Nationell ämneskategori
Endokrinologi och diabetes
Forskningsämne
Translationell medicin TRIM
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:his:diva-19684DOI: 10.1038/s41467-021-22068-5ISI: 000656463600015PubMedID: 33893273Scopus ID: 2-s2.0-85104824362OAI: oai:DiVA.org:his-19684DiVA, id: diva2:1552668
Forskningsfinansiär
VetenskapsrådetEuropeiska kommissionen
Anmärkning

CC BY 4.0

© 2021, The Author(s).

Correspondence and requests for materials should be addressed to C.L.

Tillgänglig från: 2021-05-06 Skapad: 2021-05-06 Senast uppdaterad: 2023-03-28Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(4757 kB)175 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 4757 kBChecksumma SHA-512
96b863485cdef60d8e2f62fbb9125b45f8887b76f936d82b60f4618a7ab0456f29ef641d932aa99bac135d3893e97d8ea34599aa052feea4bba88328ed62cb53
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

Benrick, Anna

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Benrick, Anna
Av organisationen
Institutionen för hälsovetenskaperForskningsmiljön hälsa, hållbarhet och digitalisering
I samma tidskrift
Nature Communications
Endokrinologi och diabetes

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 175 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 216 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • apa-cv
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf